本期文章：《科學》：Online/在線發表

美國達納-法伯癌癥研究所的Ellis L. Reinherz和Jia-huai Wang研究團隊共同取得了新的突破。他們發現，在胸腺細胞的β選擇階段，pre-T細胞受體（preTCRs）以拓撲結構的形式對自身的配體進行采樣。這一重要發現于2020年12月17日發表在《科學》雜志上。

通過X射線晶體學技術，研究者們揭示了preTCR是如何通過其單個可變區（Vβ）的凹面β-折疊層，以“水平”的方式緊緊抓住凸起的MHCα2-螺旋。與此相對照，αβTCR的功能在于，它使成對的VαVβ結構中的六個互補決定區（CDR）環能夠識別出在垂直頭對頭結合中與MHC分子（pMHCs）相結合的肽段。通過preTCR的拓撲適配，能夠保證CDR3β區域與肽分子特征性的C端片段相匹配，進而實現pMHC的采樣，這一過程有助于構建αβTCR的典型對接模型。

“水平”對接的排除作用消除了CDR1β–和CDR2β–MHC的結合，這使得在αβTCR引導的選擇和優化過程開始之前，β鏈庫的多樣性得到了擴展。因此，一個亞基連續地調節著相關多組分受體的識別機制。

據消息，胸腺細胞在成長階段，自我歧視是一個至關重要的、尚不明確的分子步驟，這一過程對大量的preTCRs和αβTCR有著極高的需求。

附：英文原文

T細胞受體在胸腺細胞β選擇過程中，對自身配體進行拓撲學上的采樣。

作者：李曉龍，米澤西·雷卡，譚克敏，羅伯特·J·馬利斯，杜克-科漢，喬納森·S，秋津，特特·保羅·W，杜貝，阿比納夫，黃萬穆克，瓦格納·格哈德，蘭·馬修·Jpretco-b，阿蘭納里·哈里巴布，王嘉輝，雷因赫茲·埃利斯·L

Issue&Volume: 2020/12/17

摘要：自我識別，這一在胸腺細胞發育過程中編程的關鍵但定義不清的分子過程，依賴于眾多前T細胞受體（preTCRs）和αβTCRs。通過X射線晶體學技術，我們揭示了前TCR如何將單一可變區（Vβ）的凹面“橫向”抓取突出的MHC α2螺旋。相比之下pretco-b，αβTCRs將配對的VαVβ模塊中的六個互補決定區（CDR）環“垂直”對齊，以識別結合到MHC分子（pMHCs）上的肽段。前TCR的拓撲適配確保CDR3β能夠到達肽段的特征C端片段，以進行pMHC采樣，從而確立后續αβTCR的經典對接模式。“橫向”對接阻止了原始CDR1β和CDR2β與MHC的結合，從而在αβTCR介導的選擇細化之前，拓寬β鏈的多樣性。因此，一個亞基依次調整相關多組分受體的識別邏輯。

DOI: 10.1126/science.abe0918

在科學雜志的網站上，一篇發表于2020年12月16日的文章指出，研究人員對某種現象進行了深入研究，發現了一些關鍵性的新發現。這些發現對理解相關領域的知識具有重要意義。相關研究內容可在科學雜志的官方網站上查閱，具體鏈接為https://science.sciencemag.org/content/early/2020/12/16/science.abe0918。

期刊信息

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